Pio Rame est le premier marionnettiste de la famiglia d'arte Rame, des artistes itinérants qui pratiquaient le théâtre d'acteurs et les marionnettes, et dont l'actrice et metteuse en scène Franca Rame (1929-2013), épouse de Dario Fo, était la descendante.

De 1874 à 1876, Pio Rame apprend le métier de marionnettiste auprès de Domenico Razzetti (1830-1895) qui est aussi son père adoptif. Comme Razzetti, Pio Rame joue surtout dans les campagnes, d'abord dans le Piémont (Novara, Vercelli, Alessandria), puis en Lombardie et en Émilie-Romagne où il commence à donner des représentations à Parme, Mantoue ou Brescia. Son personnage comique principal est Gianduja, mais il lui adjoint Sandrone lorsqu'il s'établit à Parme entre 1911 et 1914.