Fabrice Melquiot a publié une soixantaine de pièces de théâtre chez L’Arche Éditeur et à l’École des Loisirs, ainsi que des romans graphiques et des recueils de poésie. Il est aussi parolier, metteur en scène, traducteur et performer.

La Comédie Française interprète deux de ses pièces pour le jeune public, Bouli Miro et Bouli redéboule, en 2003 et 2005. C'est la première fois que la troupe présente une création pour le jeune public.

Fabrice Melquiot prend la tête du Théâtre Am Stram Gram de Genève de 2012 à 2021. Frankenstein est la première pièce qu'il crée à son arrivée.

En 2017, Navires/Astronautes est le résultat d’une commande d’écriture passée à Fabrice Melquiot, réalisée à la suite d’un workshop d’une semaine entre l’auteur et les élèves de l'Institut International de la Marionnette de Charleville-Mézières. Cette présentation clôt 4 semaines de stage avec la metteuse en scène et marionnettiste Angélique Friant (Compagnie Succursale 101) et son équipe. Parmi ses autres pièces faisant appel aux marionnettes, on peut citer Kids, mise en scène par Charlotte Gosselin et Sélim Alik en 2017 (Compagnie L'Arc Électrique), et
Tropinzuste mise en scène par Isabelle Matter au Théâtre des Marionnettes de Genève en 2018.